閱讀量：0

2022年以來，齊魯制藥的創新藥接連迎來新進展：今日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，齊魯制藥的pan-RAF抑制劑首次獲批臨床；5月16日，齊魯制藥宣布自主研發的DLL3/CD3雙特異性抗體在中國獲批臨床；5月10日，齊魯制藥引進的乙肝RNAi療法臨床試驗申請獲得CDE受理；而在今年4月召開的2022年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，齊魯制藥更是有8款抗腫瘤新藥研究摘要入選。這些接踵而來的進展再次引起了人們對齊魯制藥創新藥產品管線的關注。

公開資料顯示，齊魯制藥的研究范圍涵蓋腫瘤、心腦血管、抗感染、精神系統、神經系統、眼科等疾病領域。近年來，該公司通過自主研發和引進相結合的模式，建立了豐富的創新藥研發管線。本文將結合公開資料，梳理齊魯制藥最近一年取得進展的部分1類創新藥（不含生物類似藥）信息，僅供讀者參閱。

QLH11906

作用機制：pan-RAF抑制劑

公開資料顯示，QLH11906是齊魯制藥開發的一款pan-RAF抑制劑。5月24日，CDE官網公司顯示，QLH11906片獲得兩項臨床試驗默示許可，擬開發用于治療MAPK信號通路異常的晚期實體瘤。根據研究人員在今年AACR年會上公布的臨床前研究結果，QLH11906是一種高選擇性pan-RAF抑制劑，具有良好的抗腫瘤活性，有望成為BRAF和KRAS突變腫瘤患者的治療藥物。

QL1706

作用機制：抗PD-1/CTLA-4組合抗體

QL1706是齊魯制藥基于其組合抗體技術平臺研發的一款抗PD-1/CTLA-4組合抗體。據齊魯制藥新聞稿介紹，QL1706采用創新技術對CTLA-4抗體的重鏈進行改造，降低了CTLA-4抗體的毒副作用，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩定性的特點。

此前，該藥已在中國獲批開展多項臨床試驗，涉及的適應癥包括復發性或轉移性宮頸癌、晚期肝癌等等。根據CDE的最新公示，QL1706又獲得一項新的臨床試驗默示許可，針對的適應癥為廣泛期小細胞肺癌。今年4月，QL1706的1期臨床研究摘要已入選2022年AACR年會，這項1a/b期臨床研究涵蓋肺癌、鼻咽癌、婦科腫瘤、消化道腫瘤等多個瘤種。研究結果顯示，QL1706具有可控的安全性，盡管超過三分之一的患者之前接受了免疫治療，但QL1706仍顯示出有希望的抗腫瘤活性。

QLS31904

作用機制：DLL3/CD3雙特異性抗體

QLS31904是齊魯制藥自主研發的一款靶向DLL3/CD3的雙特異性抗體。公開資料顯示，DLL3在大約85％的小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌患者的腫瘤細胞表面表達，另外還于多形性膠質母細胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直腸癌等癌細胞中高表達，但在健康組織中表達較少。DLL3的腫瘤表達特異性使其成為了治療小細胞肺癌等腫瘤的潛力靶點之一。

日前，該藥剛在中國獲批開展針對晚期實體瘤的臨床研究。根據齊魯制藥新聞稿，該公司擬開發QLS31904用于治療小細胞肺癌等晚期實體瘤。前期研究已表明，QLS31904能識別腫瘤細胞表面的特異性抗原，同時激活機體自身的免疫細胞，特異性殺傷腫瘤抗原陽性的細胞，以達到治療的目的。該藥的基礎研究結果已在2022年AACR年會上進行展示。

AB-729注射液

作用機制：RNAi療法

AB-729是Arbutus公司開發的一款用于治療或預防乙型肝炎的RNAi藥物。2021年12月，齊魯制藥與Arbutus公司就該候選藥在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）的開發和商業化達成獨家許可協議和戰略合作。

公開資料顯示，AB-729是一種靶向肝細胞的RNAi藥物，它采用了Arbutus公司開發的新型共價偶聯N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）遞送技術，能夠皮下注射。在臨床前模型中，AB-729可以抑制HBV病毒復制，減少所有病毒RNA轉錄副本，并降低所有HBV抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg），在所有HBV基因型中顯示出泛基因型活性。5月10日，CDE已受理AB-729注射液的臨床試驗申請。

伊魯阿克

作用機制：新型ALK/ROS1抑制劑

伊魯阿克（WX-0593，曾用名依魯奧克）是齊魯制藥自主研發的一款新型ALK/ROS1抑制劑，可抑制不同融合類型的野生型以及間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性，同時可有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性。2021年7月，CDE受理了伊魯阿克的上市申請，用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

2022年2月，伊魯阿克的1期臨床研究數據在《信號轉導和靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）發表。該研究結果顯示：伊魯阿克在ALK/ROS1+NSCLC患者中具有良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。2022年4月，伊魯阿克的兩項基礎研究結果已在AACR年會上進行展示。

QLF31911

藥物類型：創新型生物大分子

QLF31911注射液是齊魯制藥開發的一款創新型生物大分子，也是齊魯制藥腫瘤免疫產品線中的重點品種之一。根據齊魯制藥公開資料，該藥在作用于人體天然免疫細胞的同時，還可以針對后天免疫細胞發揮作用，充分調動機體免疫系統，進而殺傷腫瘤細胞。2021年12月，齊魯制藥宣布QLF31911在中國獲批臨床，擬開發用于治療包括血液瘤和實體瘤在內的多種惡性腫瘤。目前，齊魯制藥正在開展一項1期臨床，以在晚期惡性腫瘤患者中評估QLF31911的安全性、耐受性以及藥代動力學。

QLF32004

藥物類型：創新型生物大分子

根據齊魯制藥公開資料，QLF32004是該公司開發的一款創新型生物大分子藥物，它不僅可以靶向人體免疫細胞，具有通過激活T細胞、NK等細胞活性而殺傷腫瘤細胞的功能，同時還可以靶向腫瘤部位，使藥物在腫瘤中發揮更強的藥效并降低藥物的系統毒性。此外，QLF32004可能對PD-1抑制劑藥物治療后復發難治的末線患者有效。目前，該藥正在中國晚期惡性腫瘤患者中開展1期臨床試驗。

QLS31905

作用機制：Claudin18.2/CD3雙抗

QLS31905是齊魯制藥自主研發的一款靶向Claudin18.2和CD3的雙特異性抗體，它能夠通過CD3靶標招募T細胞到腫瘤部位，激活T細胞，特異性地殺傷高表達Claudin18.2的腫瘤細胞以提高療效。今年4月，該藥的基礎研究結果已在AACR年會上進行展示。目前，QLS31905正在中國開展針對Claudin18.2陽性的晚期惡性實體瘤患者的1期臨床試驗。2021年10月，齊魯制藥宣布該研究已完成首例患者給藥，研究旨在評估QLS31905單藥的安全性、耐受性、藥代動力學和初步有效性。

QLC12102（注射用CEND-1）

作用機制：腫瘤穿透肽

QLC12102是齊魯制藥從Cend公司引進的一種腫瘤穿透肽（也被稱為iRGD），能夠與神經菌毛蛋白結合，神經菌毛蛋白是胰腺癌細胞上高度表達的蛋白之一。QLC12102會先與alpha-v整合素結合，酶解后與神經纖毛蛋白-1相互作用，增加腫瘤組織滲透性。QLC12102與標準化療藥物等聯合應用可加強這些藥物在腫瘤中的傳遞效率，增加藥物特異性和敏感性，增強抗腫瘤治療效果。2021年10月，齊魯制藥宣布QLC12102治療晚期轉移性胰腺癌患者的臨床試驗完成首例患者給藥，這項1b/2期臨床研究旨在評估QLC12102聯合化療的安全性、藥代動力學和初步有效性。

QLF31907

作用機制：PD-L1/4-1BB雙抗

QLF31907是由齊魯制藥自主研發的一款靶向PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體，它可通過結合PD-L1阻斷PD1/PD-L1免疫抑制通路，同時通過激活4-1BB下游免疫活化信號促進免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷。根據齊魯制藥公開資料，在增強QLF31907的抗腫瘤有效性的同時，該公司還通過特殊的設計進一步降低了該候選藥的相關毒性，以達到減毒增效的作用。

在臨床前研究中，QLF31907已表現出了良好的安全性及有效性，較PD-L1單抗及4-1BB單抗有明顯的增效作用。2021年9月，注射用QLF3190在中國獲得臨床試驗默示許可。目前，該藥正在晚期惡性腫瘤患者中開展一項1期臨床研究。

QLS31901

作用機制：PD-L1/TGFβ雙功能融合蛋白

QLS31901是齊魯制藥開發的一種PD-L1/TGF-β雙功能抗體-配體捕獲融合蛋白。公開資料顯示，QLS31901的一端是能識別結合PD-L1的抗體，另一端是TGF-β的受體，能同時拮抗TGF-β與PD-L1。通過同時阻斷PD-L1通路和TGF-β通路，QLS31901能夠改善腫瘤抑制性微環境，增強細胞毒性T淋巴細胞效應功能，促進免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷，克服腫瘤細胞對PD-1/PD-L1療法的抗藥性，從而提升抗腫瘤藥物的有效率。

目前，齊魯制藥正在1期臨床中評估QLS31901在晚期惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步有效性，并為2期臨床試驗確定推薦劑量（RP2D）。今年4月，QLS31901的基礎研究結果已亮相AACR年會。

VB4-845注射液

作用機制：新一代ADC

VB4-845是Sesen Bio公司開發的一款下一代抗體偶聯藥物（ADC），擬用于治療高風險的、卡介苗（BCG）治療失敗的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。2020年7月，齊魯制藥與Sesen Bio公司達成一項獨家授權協議，獲得VB4-845在大中華區的獨家開發、生產和商業化權益。

公開資料顯示，VB4-845將靶向腫瘤細胞表面的上皮細胞粘附分子（EpCAM）的抗體片段，與具有細胞毒性的載荷假單胞菌外毒素A（ETA），通過穩定的基因工程化多肽連接在一起。EpCAM在非肌層浸潤性膀胱癌細胞表面高度表達，但是在正常細胞中表達水平比較低或不表達。作為一種ADC療法，VB4-845的優點在于它的分子量較小，可以促進腫瘤的滲透和藥物遞送。在美國，VB4-845曾獲得FDA授予的快速通道資格。在中國，齊魯制藥正在開展VB4-845治療非肌層浸潤性膀胱癌患者的3期臨床。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網.Retrieved May 24，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]齊魯制藥公開新聞稿