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11月24日，對于mRNA新冠核酸疫苗在中國的研發進展，是個至關重要的日子。由復星醫藥和德國BioNTech SE共同開發的mRNA新冠核酸疫苗BNT162b2，在中國江蘇泰州和漣水啟動Ⅱ期臨床試驗。而就在今天，復星新冠疫苗的全球合作方BioNTech又傳來捷報，宣布已獲得英國藥品和健康產品管理局（MHRA）批準其新冠疫苗BNT162b2的緊急使用授權，為全球首個新冠疫苗使用授權。這意味著，全球新冠疫苗有望短時間內獲批接種。

近日，于12月11-12日在昆明中心皇冠假日酒店召開的COVID-19疫苗/抗體研發與產業化論壇前，組委會有幸提前采訪到了復星醫藥全球研發總裁兼首席醫學官回愛民博士，請他談談備受業界關注的mRNA新冠核酸疫苗BNT162b2最新研發進展 —— 復星醫藥和BioNTech聯合研發項目。

回愛民

復星醫藥全球研發總裁，首席醫學官

復星醫藥全球研發總裁 ，首席醫學官，科學委員會主任, 復星醫藥產業公司聯席總裁。上海市干細胞治療重點實驗室主任，中國藥促會腫瘤專業委員會副主任。曾任賽諾菲全球副總裁，負責全球腫瘤臨床研發。

30年全球頂尖醫學中心及知名藥企癌癥診療及藥物研發經驗，直接領導了Ixazomib，Isatuximab (anti-CD38) 等多個小分子及生物制劑抗癌藥的全球研發及注冊上市。最近主導了復星醫藥與BioNTech新冠肺炎mRNA疫苗聯合開發協約簽署及落地執行。發表論文八十余篇（包括新英格蘭醫學雜志，柳葉刀，細胞癌癥等頂級雜志），曾任第5屆中國腫瘤學術大會學術委員會副主任。

90年代于日本國立癌中心，東京大學醫院等單位從事腫瘤臨床及分子生物學研究，在肝癌分子生物學領域當時處于國際領先地位。

2000年后在美國國立癌研究所、GE醫療集團、武田，賽諾菲和復星醫藥等從事腫瘤藥物的研發工作。在武田全面領導了ixazomib的全球臨床研發和國際注冊，從藥物進入臨床到FDA批準，僅六年時間，從提交上市申請到FDA批準僅4個月。在中國，于2013年首創了應用全球注冊臨床中國延展性試驗的模式使ixazomib獲批上市，大大加快了此藥在中國的上市時間，該藥已成為武田收入的強勁動力。在賽諾菲，主導了抗CD38抗體Isatuximab的全球臨床，注冊策略及臨床試驗設計，該藥已獲FDA上市批準。領導了多個創新藥在中國的研發及注冊上市包括伊沙佐米，Bendamustin，阿伐曲珀帕等。

COVID-19論壇組委會：

復星全球合作mRNA新冠疫苗BNT162b2海外三期臨床最終有效性達到95%，相較于流感疫苗70%左右的有效率，可謂是疫苗領域革命性的提升。復星最初選擇這款疫苗進行合作開發是出于什么樣的考慮，可以請您談一談這款疫苗的優勢嗎？

回博士：

mRNA這個技術我們已經關注了將近三年，我個人也非?？春胢RNA技術，因為它的應用很廣。蛋白質是生物功能單位，人的各種機能，都是由蛋白質來進行的。而蛋白質的生成是由DNA轉錄成RNA，RNA再翻譯成蛋白，所以無論是DNA也好，RNA也好，還是蛋白也好，在哪個水平發生異常，都會導致不正常蛋白從而引起疾病。那么mRNA技術通過輸入一個核糖核酸，讓他在人體內利用人體細胞做一個人體內的工廠，來生成正常的蛋白質，從而達到治病的作用。所以從理論上來講它的應用非常廣，這也是為什么我們一直非?？春胢RNA。所以這三年我們在一直在關注這個領域。

當新冠疫情暴發的時候，我們很早就認識到，恐怕要終結這個疫情，最終還是需要疫苗。我們也研究了包括滅活疫苗、減毒疫苗、載體疫苗、重組蛋白疫苗、DNA疫苗，mRNA疫苗多個技術路線。從科學上，我們覺得mRNA疫苗是有優勢的，我們為什么選mRNA疫苗，具體可以從mRNA疫苗五個方面的優勢來講：

第一，mRNA疫苗的研發周期短，能夠快速根據病毒的基因序列開發出新型候選疫苗。

第二，mRNA疫苗是體液免疫及T細胞免疫雙重的作用機制。過去的傳統疫苗，都只有一個體液免疫，而mRNA疫苗，除了體液免疫即產生中和抗體中和病毒，還有一個細胞免疫，刺激T細胞來防止病毒的侵入和增殖。

第三點，mRNA疫苗免疫原性強，不需要佐劑。傳統的疫苗，是需要一個佐劑來輔助這個疫苗的作用，而我們這個mRNA疫苗是不需要佐劑的。順便提一點，佐劑本身也可能引起副反應。

第四點，mRNA疫苗不帶有病毒成分，沒有感染風險，安全性好。

最后一點，mRNA疫苗技術壁壘雖然很高，但它的生產工藝簡單，易于批量生產，支持全球供應的目標，所以特別適用于這個重大疫情。

復星醫藥當初選擇這款疫苗，其實也考慮到了一些風險的。原因在于mRNA疫苗過去沒有成功的經驗。不光是mRNA疫苗，任何的mRNA類產品，還沒有一個研發上市的經驗，誰也不敢保證一定能夠研制成功。當時，只是我們基于一個科學的推斷，認為mRNA疫苗是有優勢的，且mRNA技術也有潛在的用于應對腫瘤等重大疾病的發展前景，所以決定做mRNA疫苗。

其實在國際上面也有好多廠家做mRNA疫苗，我們的合作伙伴BioNTech是走在全球前列的三個最強的mRNA企業之一，我們當時選擇這個公司，也是基于多方面的原因，其中最主要的一點是這家公司有一個多元化的mRNA技術平臺。

COVID-19論壇組委會：

據復星醫藥此前透露，BNT162b2疫苗進入中國市場，僅需要開展橋接實驗，相當于涵蓋Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗，而不需開展漫長的三期臨床試驗。那么可以請您進一步分享一下這款疫苗當下的臨床進展以及該疫苗進入中國市場的前景及挑戰嗎？

回博士：

BNT162b2疫苗是目前全球進展最為領先的一款mRNA核酸疫苗。在海外，由BioNTech和輝瑞聯合開發，其在全球Ⅲ期臨床研究（不含中國大陸、港澳臺地區）中，達到所有主要療效終點，有效率達95%，并于11月20日宣布向美國食品藥品管理局（FDA）申請BNT162b2疫苗的緊急使用授權（EUA）批準， 12月1日又宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了BNT162b2新冠疫苗的有條件上市申請。除了向歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）以及英國藥品和健康產品管理局（U.K. MHRA）申請有條件上市許可之外，BioNTech也已在全球范圍內展開滾動申請，其中包括澳大利亞、加拿大和日本，并計劃向全球其他監管機構提交申請。

在國內，我們將在中國江蘇泰州和漣水開展BNT162b2新冠疫苗的II期臨床試驗。該疫苗在國外已經做過三期臨床試驗，在國內不需要另外做一個三期臨床，而且現在國內疫情控制得較好，不具備在本土開展三期臨床試驗的條件。所謂的三期臨床，主要是看保護作用。對比一下在一定人群里面不打疫苗，有多少人得肺炎，打了疫苗以后多少人得肺炎，就是看發病率減少了多少。無論是國內的企業，還是國外的企業，包括聯合研發的也好，其實是一樣的，全都是在國外做三期臨床試驗，然后用國外的臨床試驗數據，再加上國內一些數據來輔助新冠疫苗的申請上市。

我們這個疫苗現在已經獲得了國家藥監局的臨床試驗批準，而且在11月24日，我們開了臨床啟動會。同時我們也在跟國家的藥監機構積極的溝通，在合乎法規的情況下盡快申請上市，能夠早日惠及我們的國民。

COVID-19論壇組委會：

新冠發生以來，您作為復星醫藥全球研發中心總裁兼首席醫學官，可以介紹一下復星醫藥在抗疫布局了哪些工作嗎 ？

回博士：

面對這次疫情，復星醫藥結合自身創新研發和全球布局的基礎，做了很多努力和貢獻，包括核酸診斷試劑的開發、治療藥物及疫苗的開發等。

應該說，復星醫藥和BioNTech合作共同開發疫苗，是復星醫藥全球研發中心在今年年初正式成立后的第一仗。雙方從開始到正式簽約，僅用了六周，正式見面也不過2次，充分表明了雙方高度互信與認可。從1月29日雙方召開第一次電話會議，到簽署保密協議，再到首次見面，然后于3月13日簽訂合作協議，復星醫藥、BioNtech、CDE三方會議等，復星醫藥在中國及美國的研發團隊利用時差、24小時接力工作，所有環節都是在快速運轉中進行，體現了雙方的高效，也體現了雙方對合作寄予的厚望。

除了這個mRNA疫苗，我們的生物醫藥平臺復宏漢霖，也正在研發用于新冠肺炎治療的抗體藥物，HLX70、HLX71這兩款新冠治療候選藥物也都已獲得美國FDA臨床試驗的批準，這是我們在治療方面做的一些工作。

另外在診斷方面，我們的診斷研發的核酸試劑盒，在國內國外都已經上市銷售，為應對疫情也發揮了重要作用。

COVID-19論壇組委會：

距離新冠肺炎疫情開始肆虐已過去了近一年，全球研發者正爭分奪秒進行最后的疫苗研發沖刺。11月中下旬，新冠疫苗的積極成果不斷涌現，數個候選疫苗臨床表現優異，面對全球的激烈競爭，復星醫藥接下來要采取什么樣的行動，未來又會有哪些戰略布局呢？

回博士：

我們當務之急，應該是推進在中國的mRNA新冠核酸疫苗的臨床試驗；另外仍要積極地和我們國際的合作伙伴合作；然后就是需要積極與藥監局溝通，一道盡快把這款疫苗推動在中國上市；同時建立我們強有力的銷售團隊，希望我們這個疫苗能夠盡快的在中國廣泛使用；此外在一些抗體治療藥物，我們也會積極地推進。

最后：

我們在這個疫情當中確實也是學到了很多的東西。過去一個疫苗的誕生，需要十年的時間，而從目前這個進展狀況來看，這次我們有希望在一年的時間，就把這個疫苗研發成功，我覺得這個還是非常有希望的。那么為什么我們能夠把十年的時間縮短到一年的時間，這里有多方面的原因，我個人主要從三方面來講：

第一個，新冠肺炎病毒本身變異比較少，而且變異多是發生在不重要的部分。這對我們研發疫苗來講是提供了便利的條件。

第二，科學的進步。下一代基因測序，超低溫電子顯微鏡，這些新技術為我們研究疫苗提供了病毒的基因序列，提供了病毒結構，為我們研發疫苗提供了很好的基礎。

第三，我們有一個多元化的疫苗技術路線。我們既有傳統的、成熟的滅活疫苗、減毒疫苗、病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗，又有嶄新的DNA、mRNA疫苗，百花齊放，增加了成功的機會。經歷了這場疫情，mRNA疫苗脫穎而出。以后再有疫情的時候，mRNA疫苗可能就是一個很好的武器的來應對未來的疫情。

第四，國際合作。這一次人類為什么能夠這么快地研發出這個新冠疫苗來，其中有一點也非常重要的，就是國際合作。國際合作確實非常重要，比方說在一月中旬的時候，中國的科學家把新冠肺炎病毒分離出來，把這個病毒的序列測出來，而且放在公共的網站上，全球的科學家都可以用它來作為這個研發的工具來研究新冠疫苗，這是最大的一個國際合作。后期疫情從中國轉到了國外，在中國不能做這個三期臨床，只能到國外做三期臨床，其實這也是一個國際合作。我們復星醫藥和BioNTech的合作，就是一個典型的成功合作案例。BioNTech具有最領先的mRNA技術，復星醫藥具有豐富的臨床研發，注冊和商業化經驗，尤其是在中國，這個組合是很好的優勢互補。此外，復星醫藥除了在中國的臨床研發，在臨床前研究方面，完成了包括BNT162b2在內的六個mRNA侯選疫苗的動物攻毒試驗并及時與合作者分享了數據，對整個mRNA疫苗研發，起到了重要作用。未來，相信中國的臨床試驗數據對該疫苗在全球其他人種，尤其是亞洲國家和地區的廣泛推廣使用中，也會起到積極的作用。

所以最后我想說的就是病毒沒有邊界；疫苗是全球的財富；我們的敵人只有一個，就是新冠肺炎病毒；我們的競爭對手也只有一個，那就是時間，全人類全世界科學家全世界的藥企都是在和時間在賽跑。